Predviđanje patologije α-sinukleina nakon smrti kombinovanim prisustvom vjerovatnog poremećaja ponašanja REM faze spavanja i hiposmije

---

cvrkut

U ime svih koautora, najzahvalniji smo Društvu za poremećaje kretanja što nam je dodijelilo Klinička praksa za poremećaje kretanja (MDCP) Nagrada za istraživački rad godine za naš objavljeni rad pod nazivom „Predviđanje postmortalne patologije α-sinukleina kombinovanim prisustvom vjerovatnog poremećaja ponašanja REM faze spavanja i hiposmije.“  

Naša motivacija za ovaj rad bila je da doprinesemo jednostavnom procedurom koja bi poboljšala kliničku identifikaciju osoba s progresivnom neurodegenerativnom α-sinukleinopatijom. Uprkos značajnom napretku u razvoju in vivo biomarkera, i dalje predstavlja značajan izazov lako identificirati osobe s Parkinsonovom bolešću (PB) ili demencijom s Lewyjevim tjelešcima (DLB), posebno u ranim fazama bolesti. Rana dijagnoza je ključna za razvoj terapija koje modificiraju bolest i koje bi u konačnici mogle spriječiti progresivni invaliditet koji uništava toliko života.  

Hiposmija, smanjeni čul mirisa, osjetljiv je marker i snažan prediktor PD i DLB. Osim toga, idiopatski poremećaj brzog kretanja očiju (REM) u snu (RBD), parasomnija koju karakterizira ponašanje u snu i gubitak REM atonije, snažan je poznati prediktor konačne kliničkopatološke dijagnoze koja uključuje patologiju α-sinukleina, uključujući PD, DLB i multiplu sistemsku atrofiju. Testovi identifikacije mirisa su od posebnog interesa jer su jeftini i jednostavni za provedbu. Osim toga, dok konačna dijagnoza RBD-a zahtijeva video-polisomnografiju, mjere koje su skupe i dugotrajne, vjerojatni RBD može se dijagnosticirati na osnovu anamneze i uz pomoć validiranih upitnika za skrining.  

U ovom radu smo stoga imali za cilj istražiti kombinovanu vrijednost hiposmije i kliničke dijagnoze vjerovatnog RBD-a u predviđanju postmortalne histopatološke prisutnosti Lewyjevog tipa α-sinukleinopatije u mozgu. Da bismo to učinili, iskoristili smo podatke iz Arizonske studije o starenju i neurodegenerativnim poremećajima (AZSAND) i istražili ukupno 652 osobe koje su završile preglede pokreta i kognitivne funkcije, procjenu vjerovatnog RBD-a i test olfaktorne identifikacije neposredno prije smrti i autopsije.  

Naši rezultati pokazuju da je osjetljivost RBD-a za predviđanje α-sinukleinopatije bila 38.8%, a specifičnost 88.8%, dok je osjetljivost hiposmije bila 74.4%, a specifičnost 73.4%. Kombinacijom obje mjere, osjetljivost je iznosila 34.3%, a specifičnost se povećala na 97.2%. 

Naš glavni nalaz pokazuje da je kombinacija hiposmije i vjerovatnog RBD-a visoko specifična za predviđanje patologije α-sinukleina nakon smrti, sa izuzetno malo lažno pozitivnih rezultata. Ova strategija može pružiti isplativ i relativno jednostavan način predviđanja patologije Lewyjevih tjelešaca u široj zajednici. Ovo je do sada najveća kliničkopatološka studija koja istražuje ovo pitanje. Ovi rezultati pomjeraju polje naprijed pojačavajući klinički dokazanu vezu između Lewyjeve patologije, RBD-a i hiposmije kroz neuropatološki validirane kliničkopatološke dokaze.  

Duboko zahvaljujemo svim učesnicima i njihovim porodicama na njihovoj nesebičnoj predanosti. Također zahvaljujemo svim zaposlenicima AZSAND-a koji su učestvovali u višedecenijskom trudu potrebnom za prikupljanje kliničkih i patoloških podataka korištenih u ovoj studiji.  

Pročitajte članak

Poslušajte intervju u podcastu o ovom članku:    Slušajte sada

cvrkut