Parkinsonova bolest i parkinsonizam

Uzrok Parkinsonove bolesti (PB) vjerovatno je multifaktorijalan, s doprinosima nasljedne predispozicije, toksina iz okoline i starenja. Posljednjih godina postalo je očigledno da postoji i genetski doprinos PB-u te je identificirano nekoliko mutacija (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), iako se u većini svjetskih regija samo manji broj slučajeva objašnjava genetikom.

Dijagnoza ostaje klinička i zasniva se na motoričkim manifestacijama. Magnetna rezonanca mozga ili kompjuterizirana tomografija (CT) i molekularno snimanje (tj. dopaminskog transportera u striatumu) striatuma mogu se izvesti kao podrška kliničkoj procjeni. Kliničke karakteristike Parkinsonove bolesti uključuju i motoričke simptome (opisane gore), kao i nemotoričke probleme. Ovi nemotorički simptomi uključuju neuropsihijatrijske simptome, uključujući poremećaje raspoloženja i kognitivne promjene; ​​autonomnu disfunkciju, bol i probleme sa spavanjem.   

Levodopa je ostala temelj liječenja Parkinsonove bolesti više od 50 godina. Međutim, nakon nekoliko godina liječenja, uglavnom zbog progresije bolesti, korist od levodope se skraćuje, a kod mnogih pacijenata se javljaju motoričke komplikacije. To je dovelo do uvođenja mnogih drugih lijekova, uključujući inhibitore katehol-O-metiltransferaze (COMT), inhibitore monoaminooksidaze tipa B (MAO-B) i agoniste dopamina. Blokatori enzima djeluju produžavajući poluživot levodope ili dopamina, dok agonisti dopamina oponašaju djelovanje dopamina na dopaminske receptore u mozgu.

U novije vrijeme, hirurške i infuzijske terapije postale su dostupne za poboljšanje liječenja kod selektivnih pacijenata s motoričkim komplikacijama. Hirurgija uključuje upotrebu duboke moždane stimulacije subtalamičkog jezgra i globus pallidus internus. Upotreba infuzija lijekova zasniva se na mogućnosti kontinuirane primjene levodope ili apomorfina (agonista dopamina s visokim afinitetom za dopaminske receptore), oponašajući prirodnu stimulaciju toničkih receptora u bazalnim ganglijima.

Doprinos Marcela Merella, dr. med.
Direktor, Odjeljenje za neuroznanost
Odjel za poremećaje pokreta glave
Institut za neurološka istraživanja Raul Carrea (FLENI)
Buenos Aires, Argentina

Ažuriranja iz 2019. godine doprinio je dr. Angelo Antonini
Profesor, Odsjek za neuroznanost
Univerzitet u Padovi, Italija
 

Ova druga neurodegenerativna stanja se ponekad grupišu pod nazivom "atipični parkinsonizam" ili "parkinson-plus sindromi". Ona ne reaguju tako dobro na dopaminergičke tretmane i generalno imaju lošiju prognozu u poređenju sa tipičnom Parkinsonovom bolešću. Degenerativne uzroke parkinsonizma može biti teško dijagnosticirati u najranijim fazama, a pomoćna istraživanja mogu biti od ograničene vrijednosti u ovom slučaju.

Parkinsonizam može biti i simptomatski, kao rezultat različitih vaskularnih, s lijekovima povezanih, infektivnih, toksičnih, strukturnih i drugih poznatih sekundarnih uzroka. Od njih, parkinsonizam izazvan lijekovima je vjerovatno najčešći i uključuje agense koji blokiraju postsinaptičke dopaminske D2 receptore s visokim afinitetom (kao što su antipsihotici i antiemetički lijekovi) i natrijum valproat. Vaskularni parkinsonizam („arteriosklerotični pseudoparkinsonizam“) obično ima naglasak na donji dio tijela s poremećajem hoda i istovremenim kognitivnim oštećenjem.

Doprinos Davida Johna Burna, dr. med., FRCP, profesora, Jedinice za klinička istraživanja starenja, Kampus za starenje i vitalnost, Univerzitet Newcastle, Newcastle Upon Tyne, UK
 

Prema prevladavanju parkinsonskih ili cerebelarnih simptoma, pacijenti se klasificiraju u podtip MSA-P ili MSA-C, respektivno. Prosječna dob početka motornih simptoma je 56.2 ± 8.4 godine bez razlike u spolnoj distribuciji, a medijan preživljavanja je 6 do 10 godina (9.8 godina). Prije početka motornih simptoma, 20-75% pacijenata doživljava prodromalnu fazu koja traje od nekoliko mjeseci do godina i karakterizira je autonomno zatajenje koje utječe na kardiovaskularne, respiratorne, urogenitalne, gastrointestinalne i sudomotorne funkcije. Osim toga, poremećaj brzog kretanja očiju u snu (RBD) često se opaža u premotornoj fazi α-sinukleinopatija, pri čemu više od polovine pacijenata prijavljuje RBD prije početka motornih simptoma i prisutan je kod čak 88% pacijenata kojima je dijagnosticirana vjerojatna MSA. Do danas, etiologija MSA je još uvijek nejasna, ali se pretpostavlja da kompleksna interakcija koja uključuje genetsku predispoziciju i faktore okoline potiče nastanak i progresiju bolesti, budući da je porodična agregacija koja prati autosomno dominantni ili recesivni obrazac nasljeđivanja zabilježena u nekoliko evropskih i japanskih porodica. Ipak, smatra se da se MSA uglavnom javlja sporadično.

Trenutno se mogućnosti liječenja fokusiraju na specifične znakove i simptome i uključuju lijekove za podizanje krvnog pritiska ili smanjenje znakova Parkinsonizma (prolazna stopa odgovora tokom 1-3 godine kod 38%), lijekove za impotenciju, njegu mokraćnog mjehura, fizioterapiju i logopedsku terapiju.

Autor Gregor Wenning, dr. med., profesor kliničke neurobiologije, Medicinski univerzitet u Innsbrucku, Austrija (juli 2019.)