Horea i Huntingtonova bolest

Dijagnoza je izazovna jer horea ima istu fenomenologiju bez obzira na njenu etiologiju. Horea se obično klasificira kao primarna (idiopatska, nasljedna) ili sekundarna (stečena). Nasljedni horeiformni poremećaji imaju tendenciju da se razvijaju podmuklo i uglavnom su simetrični, dok je stečena horea vjerovatnije akutna ili subakutna i može biti asimetrična ili jednostrana. Postoji širok raspon naizgled nepovezanih uzroka, od trudnoće (horea gravidarum) do nasljednih oblika kao što su Huntingtonova bolest i benigna nasljedna horea, infekcija/imunoloških uzroka kao što su Sydenhamova horea i sistemski eritemski lupus, fokalnih vaskularnih lezija u bazalnim ganglijima, lijekova kao što je levodopa, neuroleptika i oralne kontracepcije, ili različitih metaboličkih i endokrinoloških poremećaja kao što su hipertireoza, hipo/hiperparatireoza i hipo/hiperglikemija. Njena patofiziologija uključuje funkcionalnu disregulaciju motornog kruga bazalnih ganglija, gdje se povećava konačni talamičko-kortikalni izlaz, što rezultira povećanim pokretima i horeom. Poremećaj u radu bazalnih ganglija može biti uzrokovan strukturnim oštećenjem, selektivnom neuronskom degeneracijom, blokadom neurotransmiterskih receptora, metaboličkim poremećajima ili autoimunim stanjima.

Liječenje horeje podrazumijeva rješavanje njenog uzroka. Nažalost, nije dokazano da nijedan agens usporava ili zaustavlja progresiju nasljedne horeje, s izuzetkom terapija za smanjenje bakra kod Wilsonove bolesti. Najčešći simptomatski tretmani horeje uključuju upotrebu blokatora dopaminskih receptora i depletera dopamina kao što su tetrabenazin, valbenazin i deutetrabenazin. Autoimuni sindromi horeje poput sistemskog eritemskog lupusa (SLE) i sindroma antifosfolipidnih antitijela također mogu reagirati na liječenje glukokortikoidima, plazmaferazom ili intravenskim imunoglobulinom (IVIG).

Doprinos dr. Shu-Leong Hoa, FRCP
Henry G. Leong, profesor i šef odjeljenja, Univerzitet u Hong Kongu
Bolnica Queen Mary
Odjel za neurologiju, Medicinski fakultet
hong kong

Ažuriranja za 2019. godinu Doprinos:

Esther Cubo, dr. med., doktor nauka
Neurolog
Univerzitetska bolnica Burgos
Burgos, Španija

Mark Guttman, dr. med., FRCPC
direktor
Centar za poremećaje kretanja
Toronto, ON, Kanada

Brandon Barton, dr. med.
Docent
Medicinski centar Univerziteta Rush
Chicago, IL USA

Huntingtonova bolest klinički se karakterizira trijadom motoričkih, kognitivnih i psihijatrijskih simptoma. Motorne karakteristike uključuju: oštećenje nevoljnih (horeja) i voljnih pokreta; smanjenu ručnu spretnost, nerazgovijetan govor, poteškoće s gutanjem, probleme s ravnotežom i padove. Može se prezentirati i parkinsonizmom i distonijom (češći kod mladih, nazvan Westphal varijanta). Kognitivne karakteristike u početku karakterizira gubitak brzine i fleksibilnosti u razmišljanju, ali se kasnije razvijaju u globalnu demenciju. Psihijatrijske karakteristike mogu uključivati: depresiju (najčešću), maniju, opsesivno-kompulzivni poremećaj, razdražljivost, anksioznost, uznemirenost, impulzivnost, apatiju i socijalno povlačenje.

Definitivna dijagnoza se postavlja genetskim testiranjem i potvrđuje ciljanom analizom mutacija, nalazom CAG trinukleotidne ekspanzije od ≥36 ponavljanja u HTT genu. Prediktivno genetsko testiranje je opcija za osobe koje su u riziku od razvoja HD-a, kategorije koja uključuje asimptomatske osobe s pozitivnom porodičnom anamnezom HD-a ili pacijente s pozitivnom porodičnom anamnezom koji imaju prodromalne simptome (npr. razdražljivost, anksioznost, depresiju ili kognitivno oštećenje) koji ukazuju na skoru pojavu simptomatske HD-a. Prije provođenja prediktivnog genetskog testiranja preporučuje se genetsko savjetovanje prije testa. Za porodice s HD-om, moguće je preimplantacijsko genetsko testiranje kako bi se odabrali embrioni za transfer bez genetske mutacije HD-a. Prenatalno testiranje se radi samo u situacijama kada bi majka razmatrala prekid trudnoće ukoliko bi fetus bio pozitivan. U suprotnom, prenatalno testiranje je isto što i testiranje asimptomatskog djeteta, što se etički ne preporučuje.

Za pacijenta s horejom koji je atipičan za HD ili je negativan na genetsku mutaciju HD-a, diferencijalna dijagnoza je široka i sastoji se od nasljednih i stečenih uzroka horeje. U tim slučajevima, magnetna rezonanca mozga može biti korisna u identificiranju alternativne dijagnoze, kao što su ishemijski infarkt, neurodegeneracija povezana s pantotenat kinazom, multipla skleroza, neoplazma ili Creutzfeldt-Jakobova bolest. U suprotnom, treba indicirati dodatna testiranja na osnovu medicinske i porodične anamneze, fizičkog i neurološkog pregleda.

Najbolju njegu za pacijente sa Huntingtonovom bolešću pruža multidisciplinarni tim zdravstvenih radnika i pružalaca podrške koji se bave širokim fizičkim i psihološkim potrebama pacijenata i porodica, te rješavaju nove probleme kako se pojavljuju tokom dugotrajnog praćenja. Blokatori dopaminskih receptora ili sredstva koja smanjuju dopamin mogu se koristiti ako horeja narušava kvalitet života. Psihijatrijski simptomi poput depresije, psihoze i agitacije liječe se slično kao i svako drugo psihijatrijsko stanje. Nefarmakološki pristupi nekim funkcionalnim poteškoćama i disfunkciji ponašanja kod Huntingtonove bolesti su važni. Nefarmakološke intervencije uključuju logopedsku terapiju i dijetetske usluge za upravljanje disfagijom i gubitkom težine, fizioterapeuta za rješavanje poremećaja hoda i padova. Nažalost, ne postoji poznata efikasna terapija za demenciju povezanu sa Huntingtonovom bolešću. Prijavljena je stereotaktička hirurgija (DBS) za teške i onesposobljavajuće slučajeve horeje. Trenutno su u toku istraživačke terapije poput utišavanja gena putem tehnika antisens oligonukleotida.

Doprinos dr. Huberta Fernandeza
Poremećaji glave i pokreta
Odjel za neurologiju
Cleveland Clinic
Cleveland, Ohio, SAD
 

Ažuriranje za 2019. godinu od Esther Cubo, dr. med., dr. sc. i Marka Guttmana, dr. med., FRCPC