SVESKA 29, BROJ 4 • DECEMBAR 2025.
Atrofija kod višestrukih sistemskih atrofija povezana je s mitohondrijskim i oligodendrocitnim procesima
Primanje Junior nagrade na MDS kongresu 2025. godine je nevjerovatna čast i duboko sam zahvalan na ovom priznanju. Kao neuroradiolog sa snažnim interesom za neuroimaging atipičnih Parkinsonovih sindroma, moj cilj je oduvijek bio da koristim imidžing ne samo kao dijagnostički alat, već i kao uvid u biološke procese koji pokreću ove složene poremećaje. Ova nagrada naglašava značaj ovog rada i potencijal naprednog imidžinga da značajno doprinese našem razumijevanju neurodegeneracije.
Školovao/la sam se za neuroradiologiju u bolnici Pitié-Salpêtrière u Parizu, nakon čega je uslijedio istraživački magistarski studij biomedicinskog snimanja. Na kraju me je interes za mehanizme koji leže u osnovi Parkinsonove bolesti doveo do doktorata usmjerenog na korištenje multimodalne magnetne rezonance i mašinskog učenja za poboljšanje rane diferencijalne dijagnoze i razjašnjenje patofiziologije specifične za bolest. Dalje proširujem ovaj rad kao dio svog postdoktorskog studija na Neurološkom odjelu Univerziteta McGill u Montrealu. Moj nedavni rad se oslanja i na moje kliničko i na istraživačko iskustvo, naglašavajući kako snimanje može povezati klinička zapažanja s molekularnim procesima koji se odvijaju duboko u mozgu.
U studiji koja je dobila nagradu, pod nazivom „Atrofija kod multiple sistemske atrofije povezana je s mitohondrijskim i oligodendrocitnim procesima“, cilj nam je bio bolje razumjeti biološke temelje atrofije mozga kod multiple sistemske atrofije (MSA). Iako je MSA dobro poznata α-sinukleinopatija koja prvenstveno cilja oligodendrocite, njena patofiziologija ostaje nepotpuno shvaćena. Neuroimaging nudi jedinstvenu priliku za neinvazivno istraživanje ovih mehanizama.
Naša kohorta je uključivala 65 pacijenata sa MSA i 181 zdravu kontrolnu osobu. Prvo smo mapirali obrazac atrofije mozga koristeći strukturnu magnetnu rezonancu (MRI), koja je pokazala očekivanu zahvaćenost malog mozga, ponsa i bazalnih ganglija, posebno putamena. Ono što ovu studiju čini inovativnom jeste način na koji smo povezali ove strukturne promjene sa osnovnim molekularnim putevima integrirajući MRI podatke sa transkriptomskim informacijama iz Allen Human Brain Atlasa, opsežnog resursa za ekspresiju gena dobijenog iz postmortalnih zdravih mozgova. Koristeći parcijalnu regresiju najmanjih kvadrata, identifikovali smo komponente ekspresije gena koje su usklađene sa obrascem atrofije specifičnim za MSA. Analiza obogaćivanja genskog seta otkrila je da atrofične regije pokazuju prekomjernu ekspresiju gena povezanih sa mitohondrijskom funkcijom i oligodendrocitnim procesima, dva puta centralna za patologiju MSA. Ključno je da se, kada smo ponovili analizu u PD kohorti, obogaćivanje mitohondrijalnih gena pojavilo samo kod MSA, što podržava njenu specifičnost za bolest. Ovaj pristup smo dalje upotpunili PET mapama gustine receptora dobijenim iz velikih, javno dostupnih skupova podataka. Korelacijom distribucija receptora sa obrascima atrofije povezanim sa MSA, ispitali smo kako neurotransmiterski i ćelijski receptorski sistemi mogu biti promijenjeni ili ranjivi u regijama pogođenim bolešću. Ovaj kombinovani pristup slikovno-molekularnoj analizi ističe kako rutinska magnetna rezonancija, kada se upari sa normativnim molekularnim skupovima podataka, može dati biološki značajne uvide.
Jedna od najvažnijih implikacija ovog rada je da jača biološku validnost markera zasnovanih na magnetnoj rezonanciji. Pokazivanje da strukturne promjene odgovaraju osnovnim mitohondrijskim i oligodendrocitnim abnormalnostima približava nas razvoju slikovnih biomarkera koji ne samo da otkrivaju bolest, već i prate njen napredak ili terapijski odgovor.
Gledajući u budućnost, planiram proširiti ovu liniju istraživanja. Trenutno se fokusiram na magnetnu rezonancu ultravisokog polja na 7 Tesla, koja nudi izuzetnu prostornu rezoluciju i mogla bi nam omogućiti da otkrijemo mikroskopske promjene koje su ranije bile izvan našeg dosega. Još jedan obećavajući smjer je snimanje kičmene moždine, nedovoljno istraženo, ali kritično područje kod Parkinsonovih poremećaja. Veliki naglasak je stavljen na mozak, ali važni patološki procesi se također odvijaju na nivou kičme, a napredno snimanje može pomoći u njihovom otkrivanju.
Dobijanje nagrade za mlade je i privilegija i motivacija za nastavak ovog rada. Nadam se da će ovi napori doprinijeti poboljšanju rane dijagnoze, usavršavanju biomarkera i, konačno, produbljivanju našeg razumijevanja MSA i srodnih poremećaja.
Snimke plenarnih sjednica iz 2025. godine, uključujući predavanja o dodjeli Junior Award, možete pogledati do 30. aprila 2025. godine.
Poslušajte intervju u podcastu o ovom sažetku: 
Slušajte sada
Čitaj više Kretanje dalje: